結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis),俗稱結(jié)核桿菌,是引起結(jié)核病的病原菌??汕址溉砀髌鞴伲苑谓Y(jié)核為zui多見。結(jié)核病至今仍為重要的傳染病。估計(jì)世界人口中1/3感染結(jié)核分枝桿菌。據(jù)WHO報(bào)道,每年約有800萬新病例發(fā)生,至少有300萬人死于該病。我國建國前死亡率達(dá)200-300人/10萬,居各種疾病死亡原因,建國后人民生活水平提高,衛(wèi)生狀態(tài)改善,特別是開展了群防群治,兒童普遍接種卡介苗,結(jié)核病的發(fā)病率和死亡率大為降低。但應(yīng)注意,世界上有些地區(qū)因艾滋病、吸毒、免疫抑制劑的應(yīng)用、酗酒和貧困等原因,發(fā)病率又有上升趨勢。
結(jié)核桿菌的致病性:
結(jié)核分枝桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素。其致病性可能與細(xì)菌在組織細(xì)胞內(nèi)大量繁殖引起的炎癥,菌體成分和代謝物質(zhì)的毒性以及機(jī)體對菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷有關(guān)。結(jié)核分枝桿菌可通過呼吸道、消化道或皮膚損傷侵入易感機(jī)體,引起多種組織器官的結(jié)核病,其中以通過呼吸道引起肺結(jié)核為zui多。因腸道中有大量正常菌群寄居,結(jié)核分枝桿菌必須通過競爭才能生存并和易感細(xì)胞粘附。肺泡中無正常菌群,結(jié)核分枝桿菌可通過飛沫微滴或含菌塵埃的吸入,故肺結(jié)核較為多見。
1.肺部感染 由于感染菌的毒力、數(shù)量、機(jī)體的免疫狀態(tài)不同,肺結(jié)核可有以下兩類表現(xiàn)。
(1)原發(fā)感染:多發(fā)生于兒童。肺泡中有大量巨噬細(xì)胞,少數(shù)活的結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入肺泡即被巨噬細(xì)胞吞噬。由于該菌有大量脂質(zhì),可抵抗溶菌酶而繼續(xù)繁殖,使巨噬細(xì)胞遭受破壞,釋放出的大量菌在肺泡內(nèi)引起炎癥,稱為原發(fā)灶。初次感染的機(jī)體因缺乏特異性免疫,結(jié)核分枝桿菌常經(jīng)淋巴管到達(dá)肺門淋巴結(jié),引起肺門淋巴結(jié)腫大,稱原發(fā)綜合征。此時,可有少量結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入血液,向全身擴(kuò)散,但不一定有明顯癥狀(稱隱性菌血癥);與此同時灶內(nèi)巨噬細(xì)胞將特異性抗原遞呈給周圍淋巴細(xì)胞。感染3~6周,機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫,同時也出現(xiàn)超敏反應(yīng)。病灶中結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁磷脂,一方面刺激巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為上皮樣細(xì)胞,后者相互融合或經(jīng)核分裂形成多核巨細(xì)胞(即朗罕巨細(xì)胞),另一方面抑制蛋白酶對組織的溶解,使病灶組織溶解不*,產(chǎn)生干酪樣壞死,周圍包著上皮樣細(xì)胞,外有淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞,形成結(jié)核結(jié)節(jié)(即結(jié)核肉芽腫)是結(jié)核的典型病理特征。感染后約5% 可發(fā)展為活動性肺結(jié)核,其中少數(shù)患者因免疫低下,可經(jīng)血和淋巴系統(tǒng),播散至骨、關(guān)節(jié)、腎、腦膜及其他部位引起相應(yīng)的結(jié)核病。90% 以上的原發(fā)感染形成纖維化或鈣化,不治而愈,但病灶內(nèi)常仍有一定量的結(jié)核分枝桿菌長期潛伏,不但能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫也可成為日后內(nèi)源性感染的淵源。
(2)原發(fā)后感染:病灶亦以肺部為多見。病菌可以是外來的(外源性感染)或原來潛伏在病灶內(nèi)(內(nèi)源性感染)。由于機(jī)體已有特異性細(xì)胞免疫,因此原發(fā)后感染的特點(diǎn)是病灶多局限,一般不累及鄰近的淋巴結(jié),被纖維素包圍的干酪樣壞死灶可鈣化而*。若干酪樣結(jié)節(jié)破潰,排入鄰近支氣管,則可形成空洞并釋放大量結(jié)核分枝桿菌至痰中。
2.肺外感染 部分患者結(jié)核分枝桿菌可進(jìn)入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散,如腦、腎結(jié)核,痰菌被嚥入消化道也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。國外有報(bào)道332例血標(biāo)本僅2例培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌,但將此標(biāo)本注入豚鼠皮下 12% 感染結(jié)核。說明結(jié)核分枝桿菌在血中播散的大多不是一般細(xì)菌型,而是一種不易生長的L型。近年有不少肺外結(jié)核的新報(bào)道,結(jié)核分枝桿菌的檢出率L型多于細(xì)菌型:如兒童結(jié)核性腦膜炎10例腦脊液培養(yǎng),9例培養(yǎng)出L型,細(xì)菌型僅1例。老年性前列腺肥大排尿困難,術(shù)后病理切片抗酸菌L型占61.2%,無1例為典型抗酸桿菌。慢性前列腺炎常規(guī)培養(yǎng)陰性者,近1/3檢出抗酸菌L型。不育癥男子精液檢查單見抗酸桿菌7%,單見抗酸L型14%, 電鏡檢查見L型吸附于精子頭、尾。以結(jié)核分枝桿菌L型感染小鼠,73% 睪丸間質(zhì)炎癥中見有抗酸菌L型。
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