6月20日,Sci Transl Med雜志報道了一種新的針對細(xì)胞膜損傷修復(fù)的治療性蛋白MG53。
雖然天然MG53蛋白主要局限于骨骼肌和心肌組織,但在非肌肉細(xì)胞中過表達(dá)MG53也可發(fā)揮防止細(xì)胞損傷的作用。除了MG53在細(xì)胞內(nèi)的作用,MG53也可感知損傷細(xì)胞膜所發(fā)出的信號。這使得在細(xì)胞外部給予重組MG53蛋白可修復(fù)細(xì)胞膜損傷。從大腸桿菌發(fā)酵純化得到的重組人MG53(rhMG53)蛋白質(zhì),對化工,機(jī)械,或紫外線造成的肌肉和非肌肉細(xì)胞損傷,可提供劑量依賴性的保護(hù)作用。
mitsugumin53(MG53),是一種肌肉特異性tripartite motif family (TRIM)家族蛋白(該家族蛋白常含三個特定模序結(jié)構(gòu),分別被稱為RING指,B-BOX,和卷曲結(jié)構(gòu)域。它們共同作用結(jié)合在細(xì)胞不再需要的蛋白質(zhì)上,將這些蛋白帶上泛素標(biāo)記以便降解),也是一種細(xì)胞膜修復(fù)機(jī)制的重要組成部分。該研究旨在探討,針對MG53功能的干預(yù),在組織修復(fù)和再生醫(yī)學(xué)中的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)價值。
在mdx肌營養(yǎng)不良小鼠模型中,通過多種途徑注射rhMG53可降低肌肉病變。研究數(shù)據(jù)支持靶向細(xì)胞膜修復(fù)的再生醫(yī)學(xué)觀念,并提示MG53蛋白是一種大有前景的細(xì)胞膜修復(fù)缺陷人類疾病的治療生物試劑。
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